宫内生长受限(IUGR)是人类婴幼儿和动物的一个严重问题。猪是多胎动物，有严重的IUGR发生情况。IUGR显著影响动物的新生儿存活率、出生后生长、免疫和终生健康状况。虽然更好的管理技术和哺乳动物营养调节已大大有助于改善并发症，但IUGR仍然是一个重要问题，因为对营养对新生儿生长调节机制的影响的认识仍然不足。IUGR可显著影响新生儿肠发育及肠屏障功能，并可引起长期生长障碍。研究新的营养物质对IUGR的影响可能有助于解决与IUGR相关的并发症。
三丁酸甘油酯(TB)是一种含有3个丁酸的甘油酯，可作为丁酸前药。丁酸是一种短链脂肪酸(SCFA)，可通过抑制细菌生长、增加粘膜细胞增殖、促进肠道细胞发育和结肠防御功能来保护肠道。丁酸还具有免疫作用和抗炎作用。此外，与断奶后添加丁酸钠相比，断奶前添加丁酸钠对促进采食量和机体生长更有效。一项对断奶仔猪的研究表明，添加丁酸钠只会提高仔猪对固体食物的初期适应能力。另一项对断奶仔猪的研究也表明，在饲料中添加丁酸钠不会促进身体生长，但可能调节它们的免疫。TB的使用可以减少丁酸的缺点;TB的口服耐受性比丁酸盐好，已被作为食品添加剂使用。目前还不清楚TB对哺乳仔猪的作用，也没有研究TB对人和牲畜的IUGR的影响。本研究旨在探讨哺乳期添加TB对IUGR新生仔猪生长发育及肠道消化和屏障功能的影响。
2.摘要
背景与目的:宫内生长受限(IUGR)新生儿生长受限。丁酸的前药-三丁酸酯(TB)能促进动物生长。本研究旨在探讨补充TB对IUGR新生仔猪生长的影响。方法:选用16头IUGR和8头NBW(正常体重)新生儿仔猪,仔猪于第七天断奶,采食基础人工乳(NBW和IUGR组)或基础人工乳+0.1%三丁酸甘油酯(IT组，IUGR仔猪采食补充TB的人工乳)直到第21天(n=8)。测定0,7、10、14、17和20天的体重。分析小肠内IgG、FcRn、GPR41的消化酶活性、肠道形态、免疫球蛋白水平及基因表达情况。结果:IUGR组和IT组仔猪体重相似，第10天和第14天均低于NBW组。但在第17天，IT组与IUGR组相比，体重有所改善(P < 0.05)。第21天处死小猪。相比NBW小猪,IUGR小猪免疫器官和小肠发育受损,肠绒毛形态受损,大部分肠道消化酶活性降低(P < 0.05),回肠sIgA和免疫球蛋白水平减少(P < 0.05),肠道免疫球蛋白和GPR41表达下调(P < 0.05)。相比IUGR组，IT组仔猪脾和小肠发育更好(P < 0.05),肠道绒毛形态得到改善，增加了(P < 0.05)肠道绒毛表面面积,增强(P < 0.05)消化酶活性,上调(P < 0.05)了免疫球蛋白和GPR41 mRNA的表达。结论:在哺乳期补充TB可改善IUGR仔猪的生长发育、肠道消化和屏障功能。
关键词：三丁酸甘油酯，IUGR，哺乳阶段，小肠，仔猪
3.试验结果
图1 哺乳期补充TB的IUGR仔猪体重变化。选取8窝新生仔猪。每窝选择2只IUGR仔猪和1只正常体重仔猪。NBW组和IUGR组的仔猪分别饲喂基础人工乳，而IT组（IUGR组+TB）仔猪从7 ~ 21天饲喂基础人工乳+0.1%TB。数据表示为平均值±SEM，n=8。处理组与日龄互作不显著(P > 0.05)。组间比较差异有统计学意义(P < 0.001);三组仔猪体重中NBW组最高，IT组其次，IUGR组最低(P < 0.01)。日处理效果显著(P < 0.001);所有仔猪的体重都随着日龄增长而增加(数据未显示)。IUGR组和IT组仔猪第0、7、11、14天的平均体重均低于NBW组(P < 0.05)。但在第17天和第20天，IT组与IUGR组相比体重有所改善(P < 0.05)， IT组仔猪体重与NBW组比较接近(P > 0.05)(图1)。
表3 哺乳期间补充TB对IUGR仔猪小肠和免疫器官发育的影响
图2 NBW组、IUGR组和IT组仔猪肠绒毛形态
表4 哺乳期补充TB对IUGR仔猪SI绒毛形态的影响
表5哺乳期补充TB对IUGR仔猪SI消化酶活性水平的影响。
表6 哺乳期补充TB对IUGR仔猪SI粘膜免疫球蛋白水平的影响
表7 哺乳期补充TB对IUGR仔猪小肠IgG及其受体GPR41相对基因表达的影响
试验结论
总之,哺乳阶段补充三丁酸甘油酯促进IUGR仔猪的体增重,改善免疫器官和小肠发育,改善肠道绒毛形态,增加肠道绒毛表面积和肠道消化酶活性,增加黏膜免疫球蛋白水平,上调回肠IgG和GPR41的差异基因表达。由于人和猪的肠道结构和生理非常相似，IUGR新生仔猪也可以作为人类研究肠道结构和功能的很好的模型。我们的研究发现了一种新的方法来治疗出生不久的IUGR，即通过在哺乳期间的日粮中补充三丁酸甘油酯。然而，如果我们需要将其应用于人类临床营养学，还需要更多的研究。
